Enfermedades raras: la tecnología y la gestión optimizada ayudan al pronóstico del escenario nacional

El término «enfermedad rara» ya sugiere que existen dificultades para abordar un diagnóstico de este tipo. Y es un hecho que se ha avanzado mucho en términos de regulación, tecnologías y tratamientos. Sin embargo, el Sensibilización acerca de estas enfermedades y la protocolos de los sistemas de salud aún necesitan mejoras para poder ofrecer una mayor calidad de vida a un público que no parece disminuir.

Hasta la fecha, se han registrado alrededor de 8 mil enfermedades raras en la literatura científica, pero se estima que cada año al menos 250 enfermedades nuevas ser descubierto. En Brasil, los datos también indican que al menos el 6% de la población vive con una enfermedad rara, lo que equivale a aproximadamente 13 millones de brasileños. Cuando nos expandimos a la escena mundial, la estimación de personas con enfermedades raras alcanza el 5%, lo que equivale a aproximadamente 300 millones de personas.

En este sentido, las tecnologías de edición genética son grandes aliadas. «La prevención es el mejor tratamiento. En la actualidad, la pequeña prueba del pie permite detectar un centenar de enfermedades, docenas de enfermedades raras, y algunas de ellas son tratables», afirma Ciro Martinho, genetista y directora de la clínica Medicina genómica cromosómica.

Se estima que alrededor del 70% de las enfermedades raras comienzan a manifestarse en la infancia, bien entrados los primeros años de vida. Por lo tanto, cuanto antes se descubra el diagnóstico, más rápido será encontrar soluciones que mejoren la calidad de vida de la persona con una enfermedad rara.

Por otro lado, el 72% de las enfermedades raras están asociadas a orígenes genéticos y estas son precisamente las que tienen más dificultades para encontrar tratamiento. Por tanto, la mejor alternativa en estos casos es recurrir al asesoramiento genético y a la fecundación in vitro.

El papel del asesoramiento genético

La mejor forma de prevención contra una afección poco frecuente es mediante el asesoramiento genético y la fertilización in vitro. «Cuando ya se sabe que un individuo de la familia tiene una mutación genética, es mediante la fertilización in vitro que podemos llevar a cabo una prevención eficaz, porque esa mujer ya está embarazada de un bebé sano conocido», explica el genetista.

Para ilustrar el tema, vale la pena recordar las clases de genética de la escuela y volver a los conceptos de genes alénicos y herencia desarrollados por Gregor Mendel. En resumen, la letra «A» (Motivo) en mayúscula se usa para representar los genes dominantes, y «a» (Azinho) la minúscula designa genes recesivos. Así, la madre ofrece una letra y el padre ofrece la otra, lo que permite obtener las siguientes combinaciones: Aa (azão azinho, llamado heterocigoto), AA (azon-azão, denominado homocigoto dominante) y AA (azinho-azinho, que forma un homocigoto recesivo).

Esta metodología ayuda a estipular las probabilidades fenotípicas y genéticas. Si una persona tiene ojos azules, por ejemplo, significa que recibió dos azinhos (aa) como herencia genética.

«En las enfermedades raras, la gran mayoría de ellas son recesivas (aa), con una mutación que se origina en la madre y la otra en el padre. Teniendo en cuenta la amiotrofia espinal, por ejemplo, si los padres tienen la mutación pero no tienen la enfermedad, porque uno tiene un gen normal y el otro está alterado, entonces tienen un 25% de probabilidades de tener un hijo con la enfermedad. Es una enfermedad muy común en Brasil y hoy existe tratamiento, pero es el tratamiento más caro de la industria farmacéutica, una inyección cuesta alrededor de 78 millones de dólares», explica Martinho. En este sentido, el asesoramiento genético parece ser la mejor medida de costo-beneficio.

Aun así, la toma de conciencia todavía no es suficiente. Esto se debe a que la mayoría de las personas saben que existen riesgos para las parejas que tienen algún grado de parentesco. Sin embargo, «no hay pareja con un riesgo genético reproductivo nulo», explica Martinho.

En los casos en que las parejas no comparten un grado de parentesco y no tienen mutaciones genéticas o malformaciones fetales en sus antecedentes familiares, pero hay 2 a 3% de riesgo de engendrar un bebé con una afección genética. Esto se debe a que, por cada 100 bebés que nacen, 2 o 3 tienen malformaciones congénitas. Además, el 50% de estas malformaciones son de causas desconocidas.

Para este tipo de situaciones, la prevención se vuelve más difícil, pero no imposible. Es posible determinar los riesgos de esta audiencia analizando los 500 mil genes más comunes en la población mundial. «Tomamos los que tienen la mayor incidencia en la población mundial y los analizamos entre ambos para ver si, en conjunto, existe algún riesgo genético reproductivo de dar a luz a un bebé con una de estas afecciones recesivas o relacionadas con el sexo», dice Ciro Martinalho.

El camino hacia el diagnóstico

«El desafío comienza con la falta de información y reconocimiento en este área tan importante, que son las enfermedades raras, ya sean genéticas o no genéticas», dice Antoine Daher, presidente de Casa Hunter, Asociación de Enfermedades Raras, Febrararas (Federación Brasileña de Asociaciones de Enfermedades Raras) y cofundador de La casa de los raros.

La especialista continúa explicando que «cuando utilizamos el término 'genética' nos recuerda que la mayoría de estas enfermedades raras son de origen genético y, por lo tanto, son tratadas por genetistas. En el país solo tenemos alrededor de 300 genetistas, lo que es muy poco para una red de acceso a la salud tan grande en nuestro país», afirma Daher.

Con la escasez de especialistas en genética, el resultado es una larga saga hasta que se obtiene el diagnóstico y se llega al punto de pensar en los tratamientos. «El desconocimiento de los médicos es muy grande y esto hace que el paciente se pierda en la red hasta que llegue al lugar correcto donde pueda hacer el diagnóstico. Incluso cuando llegas al centro de referencia, después de una gran saga, hasta que encuentres a alguien que pueda entender la enfermedad, es necesario De 1 a 5 años hasta que pueda ser asistido por un especialista del sistema público», dice el presidente de Casa Hunter.

La velocidad del proceso no avanza mucho después de llegar al especialista ideal. Se estima que entre la realización de la batería de pruebas necesarias y la programación de una devolución, el paciente puede tardar un año más en llegar a un diagnóstico. Por lo tanto, el paciente puede tardar hasta 10 años en obtener un informe concreto.

En el Sistema Único de Salud (SUS), el tiempo promedio para obtener un diagnóstico de enfermedades raras es 5 años y 4 meses. «Estamos hablando de un diagnóstico promedio de cinco años y cuatro meses, sabiendo que El 30% de las personas con trastornos genéticos poco frecuentes mueren antes de los 5 años. Pero no mueren en casa jugando, mueren haciendo que sus familias gasten mucho dinero en tratar las consecuencias y sin tratar las causas», reitera Antoine Daher.

¿La solución para este escenario? Cambie los protocolos de abordaje con un plan de manejo diferente, además de modelos de atención y diagnósticos que sean más apropiados para la situación. «Actualmente estamos gastando mucho, atendiendo menos y con menos calidad», analiza Daher.

Para aplicar soluciones en el sistema de salud, tanto en el ámbito público como en el privado, Casa Hunter trabaja en asociación con Febrarara. Los cambios comenzaron hace dos años, con la aprobación de Ampliación de la prueba del pie pequeño, que llegó a detectar más de 50 enfermedades.

Actualmente, la organización también se centra en desarrollar proyectos de ley para garantizar la democratización del acceso a la salud en Brasil. Uno de los principales es el proyecto de ley «Ley Antoine Daher», que exige que todos los centros de salud del país, ya sean públicos o privados, traten a los pacientes sospechosos de tener una enfermedad rara en un plazo de 60 días. «Si este proyecto de ley se aprueba este año, vamos a tener un cambio radical en la infraestructura y el enfoque del diagnóstico de estos pacientes», explica el experto.

Los costos de las enfermedades raras

En 2020, el Ministerio de Salud anunció que en 2019 se gastaron 1.300 millones de reales en demandas por drogas. De esa cantidad, 1.200 millones de reales se destinaron a medicamentos contra enfermedades raras.

Además, un nuevo estudio realizado por el IESS (Instituto de Estudios de Salud Complementarios) este año, indica que hubo un aumento en las hospitalizaciones de beneficiarios con enfermedades raras entre los años 2021 y 2022.

El estudio identificó que el número de hospitalizaciones de beneficiarios con enfermedades raras aumentó un 20,4% en salud complementaria entre 2021 y 2022. La anemia falciforme ostentó el récord de hospitalizaciones en ambos años, registrando 22 978 casos en 2021 y 31 081 en 2022. Estadísticamente hablando, hubo un aumento del 35%.

Se estima que entre 60 y 100 000 personas tienen anemia drepanocítica en Brasil. Por lo tanto, los gastos de los operadores de salud con esta enfermedad aumentaron en un 58%. De 23,08 millones de reales en 2021 y 36,44 millones en 2022.

«La regulación de la incorporación de nuevos medicamentos desempeña un papel crucial en la prevención de costos excesivos tanto para el Sistema Único de Salud (SUS) como para la salud privada, ambos con recursos limitados. A través de la regulación, es posible negociar los precios con las industrias farmacéuticas en lugar de pagar los precios más altos del mercado para cumplir con las decisiones judiciales. Una regulación eficaz es esencial para la sostenibilidad tanto del SUS como de los operadores de salud privados», describen los investigadores del IESS en el informe «Enfermedades raras: panorama general de los gastos de hospitalización en los planes de salud en Brasil (2021 y 2022)».

El futuro de las enfermedades raras en Brasil

Para el futuro de quienes se ocupan de una enfermedad rara, las mejores perspectivas están asociadas a las transformaciones que ha sufrido la medicina, gracias a las inversiones en la investigación dirigida a las enfermedades genéticas. Gracias a este enfoque, la ciencia pudo desarrollar terapias específicas.

«Sin duda, serán una realidad más cercana a la población en general en los próximos 7 a 10 años. Y esto no solo se aplicará a las enfermedades genéticas raras, sino también a las enfermedades comunes», afirma Antoine Daher.

Aún con respecto a las tecnologías, Ciro Martinho cree que «nuestro mayor obstáculo ahora es exactamente ese, ya hemos podido secuenciar todo el genoma humano. Sin embargo, si bien en los Estados Unidos esta prueba ya llega al consumidor por unos 500 dólares, aquí en Brasil este tipo de prueba todavía cuesta entre 10 y 15 mil reales y no proporciona toda la información que nos gustaría. Por lo tanto, en términos de exámenes, es muy posible que estemos a punto de agotar la cantidad de información sobre las pruebas. El problema es que todavía no hemos podido interpretarlo de la manera que me gustaría. Este es uno de los grandes desafíos que posiblemente se minimicen mediante la Inteligencia Artificial, porque ya no usa tres o cinco variables como el cerebro humano, sino que puede usar cientos, incluso miles de variables al mismo tiempo», concluye el genetista.

Por último, Antoine Daher afirma que el proyecto piloto «Hospital dos Rares» ya es un éxito en Porto Alegre: el tiempo promedio de diagnóstico se redujo de 5 años y 4 meses a 41 días. La idea de Casa dos Rares es desarrollar un amplio ecosistema de enfermedades raras: «Si todo sale bien, llevaremos el proyecto a São Paulo y no solo tendrá un hospital Casa dos Rares, sino que será un centro completo, que ofrecerá más hospitalizaciones y cirugías, distribuido en un edificio de 18 pisos. Esto revolucionará el modelo de tratamiento y diagnóstico de los pacientes con enfermedades raras», concluye Daher.